JAK - STAT途径

Time:2024-04-19
介导细胞间信息转导的信号通路对于发育,细胞分化和体内平衡至关重要。它们的失调也经常与人类恶性肿瘤相关。

介导细胞间信息转导的信号通路对于发育,细胞分化和体内平衡至关重要。它们的失调也经常与人类恶性肿瘤相关。JAK(Janus酪氨酸激酶)-STAT(信号转导和转录激活剂)途径代表了一种这样的信号级联,其进化上保守的作用包括细胞增殖和造血作用。JAK属于一个非受体蛋白酪氨酸激酶家族,约130 kDa,由JAK1、JAK2、JAK3和TYK2(非受体蛋白酪氨酸激酶2)组成。STATs是潜在的细胞质转录因子,在募集到激活的受体复合物后被激活。目前已经鉴定出7个STAT蛋白,STAT1到stat6,其中STAT5包括STAT5a和STAT5b,它们由不同的基因编码。此外,几种STATs的不同亚型已被鉴定。JAK-STAT信号在真核生物中进化保守,它似乎是一种促进细胞间通讯的早期适应,与无数细胞信号事件共同进化。这种共同进化产生了高度适应的配体特异性信号通路,用以控制基因表达。此外,JAK-STAT信号通路受到大量的内在和环境刺激的调节,这可以增加细胞或组织反应的可塑性[1,2]。

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JAK-STAT信号通路研究流程:

1、目的疾病相关人类组织的病理生化和基因检测;

2、双荧光素酶验证通路基因调控关系;

3、构建稳转株细胞进行通路机制研究

4、体外肿瘤侵袭实验,细胞凋亡,细胞调控等实验

5、动物模型验证

6、细胞外泌体研究或代谢产物研究

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图一:JAK - STAT途径通路全图

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图二:JAK - STAT途径相关钥匙


参考文献:

1.  Tefferi A (2008) JAK and MPL mutations in myeloid malignancies. Leuk Lymphoma 49(3):388-97.

2.  Fagerli UM, Ullrich K, Stühmer T, et al. (2011) Serum/glucocorticoid-regulated kinase 1 (SGK1) is a prominent target gene of the transcriptional response to cytokines in multiple myeloma and supports the growth of myeloma cells. Oncogene 30(28):3198-206. doi: 10.1038/onc.2011.79. Epub 2011 Apr 11.