近年来，肿瘤免疫进入高速发展阶段。模式动物是肿瘤免疫研究的基础，选择一个理想的动物模型是理解疾病的发生，发展和治疗干预的关键。

现阶段用于肿瘤免疫模式动物有三种：

l  普通鼠：具有完整的免疫系统，但是小鼠的免疫系统，只能研究小鼠肿瘤，具有种属差异；

l  免疫缺陷鼠：供人源组织移植的理想模型，但不具备免疫系统，无法开展肿瘤免疫研究；

l  免疫系统人源化鼠：小鼠免疫系统系统缺失，人免疫系统重建；可移植人肿瘤，研究肿瘤与免疫系统的相互作用；目前最理想的肿瘤免疫模型。

现阶段的免疫系统人源化鼠模型：

l  PBMC鼠：重建时间快，效率高，成本低，但容易有移植物抗宿主反应；

l  HSC鼠：重建时间须2-3个月，无需手术，操作简单，免疫系统主要功能成分T细胞不成熟，但目前仍在临床前研究中使用；

l  BLT鼠：重建时间须2-3个月，移植人胸腺和造血干细胞，T细胞功能完整；目前大多数免疫治疗需要发挥T细胞功能，因此BLT小鼠是一个良好的用于免疫治疗有效性和安全性评价的理想模型；

拓普生物是目前国内能大规模提供BLT鼠的公司之一,积累了丰富经验，制备超过2000只人源化小鼠，成功率95%以上。

我们目前拥有品系免疫缺陷小鼠（NSG-mice），免疫缺陷大鼠（NSG-rat, NRG-rat），可供不同需求的疾病模型构建；

1，构建免疫系统人源化大、小鼠（Hu-mice， Hu-rat）：

v  PBMC大、小鼠

v  HSC大、小鼠

v  BLT大、小鼠

2，肿瘤模型构建：

v  细胞系肿瘤模型（CDX）

v  病人组织移植模型（PDX）

3，免疫治疗评价：

Ø  细胞治疗

免疫系统人源化鼠能够重建人的免疫细胞，如B细胞，T细胞等，目前肿瘤细胞的治疗主要集中在T细胞治疗中，如CAR-T， TCR-T和TIL治疗，通过提取人源化小鼠重建的人T细胞，制备相应的基因工程改造T细胞，可以模拟临床T细胞回输治疗。

Ø  病毒治疗

  溶瘤病毒是近几年发展迅速的肿瘤免疫治疗手段，通过溶瘤病毒特异性靶向肿瘤，激活肿瘤微环境的免疫系统，促进免疫系统对肿瘤的识别、杀伤作用。溶瘤病毒的作用方式高度依赖于获得性免疫系统，特别是功能性的T细胞响应，BLT鼠解决了其他动物模型T细胞功能不足的问题，是用于病毒治疗的基础平台。

Ø  抗体治疗

抗体药物是目前在临床应用最广泛的肿瘤免疫治疗手段，通过激活免疫功能或者逆转免疫耐受的方式对抗肿瘤，目前大多数人的免疫治疗药物临床前评价仍然使用小鼠的免疫系统，导致临床转化的失败。全方位的免疫系统人源化模型有利于抗体药物的有效性、安全性评价。

Ø  小分子药物治疗

传统的小分子药物在于临床前的评价经常利用免疫缺陷小鼠，重点关注肿瘤的生长和凋亡，由于缺乏免疫系统，小分子药物对于免疫微环境的重塑机制了解不够深入，导致小分子药物在临床安全性和疗效远不如在基础研究观察到的毒性和疗效。

²  有效性评价

实体瘤的治疗瓶颈在于肿瘤微环境，许多研究利用的是免疫缺陷鼠的肿瘤微环境，难以模拟临床表型；人源化鼠构建的实体瘤模型，在免疫系统的参与下更有利于肿瘤免疫治疗的评价。

²  安全性评价

免疫治疗核心在于激活免疫系统，因此，其毒副作用也在于全身广泛性的免疫过度激活，引起如炎症，细胞因子风暴，自身免疫疾病等不良反应，免疫系统由多种免疫成分组成，人源化鼠能够建立完整的固有免疫和获得性免疫系统，能够系统地反映免疫相关的毒副作用。

²  药物动力学评价

        大鼠是目前用于药物动力学评价的常用模型，其可移植物较大，采血量丰富，对于肿瘤药物的动力学，和肿瘤多方位分析有天然的优势。

                                             

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