肺损伤模型了解多少？组织病理学分析、肺泡灌洗液检测、细胞因子检测……超全！

呼吸道疾病顾名思义是组成呼吸道的组织和器官等出现的病变，呼吸道分为上呼吸道和下呼吸道，相应的呼吸道疾病包括上呼吸道和下呼吸道疾病。上呼吸道的疾病包括鼻炎、鼻窦炎、鼻咽癌、咽炎、喉炎等疾病，主要是发生在鼻子、咽部和喉咙的疾病。发生在下呼吸道的疾病包括急性气管、支气管炎、肺炎、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张症等。

诱发呼吸道疾病的因素多种多样，目前呼吸系统的常见致病因素主要分为三类。首先是感染，最常见的病原体是病毒、细菌、支原体、衣原体等;二是过敏因素，最常见的是支气管哮喘，其次是过敏性肺炎等;三是吸入粉尘和有害气体，如引起矽肺病的粉尘，大气中的许多有害气体都会引起呼吸系统疾病。

针对上述疾病的常见检测方式包括侵入式和非侵入式肺功能检测、动脉血气分析、血液细胞因子分析、肺泡灌洗液分析、以及病理分析等。结合上述病理特征及临床特点，我们可以针对性的构建相应的疾病模型，用于病理研究及治疗手段的开发。接下来我们将仔细介绍其中几类的常见的疾病模型。

肺损伤模型

急性肺损伤（Acute lung injury，ALI）和呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）属于较为严重的弥散性肺病，其中急性肺损伤是一种以肺水肿和急性炎症为特征的综合征，伴有进行性低氧血症和呼吸窘迫，发病率和死亡率高。ALI的发病机制非常复杂，目前的研究发现，当暴露于严重的创伤、感染、休克和内毒素等内部和外部因素时，都会发生肺损伤。

现今报道过的肺损伤模型较多，根据损伤部位的不同，包括血管内皮、肺泡上皮以及多个部位的损伤，有不同的造模方式，如机械通气、化学药物滴灌等多种方式，不同的造模方式以及不同用于造模的物种对ALI的模拟效果千差万别。使用较多的ALI动物模型有以下几种制备方式，分别是表面活性剂洗脱灌洗模型（LAV model）、油酸静脉注射模型（OAI model）、内毒素注射模型(LPS model)以及肺泡滴注盐酸模型等。

接下来着重介绍利用LPS诱导肺损伤模型的造模方法及造模效果。

LPS构建ALI模型

脂多糖（LPS）是革兰氏阴性细菌细胞壁的主要生物活性成分。LPS可以在体内诱导炎症细胞浸润、炎症因子释放和肺泡上皮细胞死亡。研究表明，雾化吸入LPS引起的肺损伤程度是一致的，病理变化稳定，变化不大。

造模对象：SD大鼠

造模方法：

结果分析：

组织病理学: HE染色

肺泡灌洗液检测：全蛋白，白细胞数目...

细胞因子检测: IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-1β, TNF-α, TGF...

结果示例：

1.肺泡灌洗液分析

 2.病理组织学

3.细胞因子检测

参开文献：

1. Matute-Bello, G., Frevert, C. W. and Martin, T. R.Animal models of acute lung injury.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 295, L379–L399(2008).

2. Wang, H.M., Bodenstein, M. and Markstaller, K. Overview of the pathology of three widely used animal models of acute lung injury. Eur Surg Res.40, 305–316(2008).