看完技能将“狂飙”！急性胰腺炎模型，不可错过！

1. 什么是胰腺炎？

胰腺炎分为急性胰腺炎和慢性胰腺炎，多由胆道疾病、暴饮暴食、高脂血症等引起。急性胰腺炎是胰酶消化胰腺及其周围组织所引起的急性炎症，主要表现为胰腺呈水肿、出血及坏死。慢性胰腺炎是由于急性胰腺炎反复发作造成的一种胰腺慢性进行性破坏的疾病。

2. 急性胰腺炎的造模方法：

常见的急性胰腺炎模型造模方法有两类，一类是侵入性，例如之前的推文中有提到过的用牛黄胆酸钠构建急性胰腺炎模型属于手术法，需要开腹后向胰胆管注射牛黄胆酸钠，对动物产生了一定的手术创伤。另一类属于非侵入性，例如直接向动物进行腹腔注射L-精氨酸（L-Arg），雨蛙素等。

这就是今天来介绍的一种更为easy的造模方法——腹腔注射 L-Arg，简单易学，小白也能轻松上手！

【造模原理】 L-Arg激活胰酶并消化胰腺本身及周围组织，最终导致胰腺炎。

【造模准备】

①试剂耗材：不同浓度L-Arg（由生理盐水配制）、75%酒精，棉球、1ml注射器等

②动物准备：C57BL/6小鼠 6-8w雄性，或 SD大鼠200g雄性，腹腔注射前禁食不禁水12h

③注意事项：需要关注品系、剂量、频次、损伤程度，具体见下表：

重复注射较低剂量L-Arg可造成急性胰腺炎反复发作，最终成为慢性胰腺炎。

④评判标准：

分子水平：TNF-α、IL-6以及胰岛iNOS水平升高

生理生化水平：血清淀粉酶、脂肪酶升高

组织学：胰岛细胞脂肪样空泡变性，腺泡细胞也发生淀粉样变性等

3. 造模优劣

优点：

A. 该模型操作简单，腹腔注射的操作难度远远小于尾静脉注射（LPS或DBTC）或手术法胰胆管注射（牛磺胆酸钠）.

B. 该模型造模周期短，成本低（L-Arg价格不高），重复性好，易于操作。

C. L-Arg诱导大鼠胰腺炎模型应用广泛，可诱导剂量依赖性的不同严重程度的急性胰腺炎损伤。

D. 该模型可模拟人类急性胰腺炎所引起的多器官功能衰竭，病变程度与人类急性胰腺炎病程与组织学改变相似，进而用于研究在发病过程中其他器官的损伤机制。

E. L-Arg不但可以用于急性胰腺炎造模，还可以用于慢性胰腺炎的造模，

缺点：

该模型在大剂量给药时易造成实验动物因高容量性脱水而死亡。因此选用此法进行造模时要控制好给药剂量！在造模成功的同时保证动物的生存率，有利于实验顺利进行。

4. 应用前景

基于急性胰腺炎动物模型，我们可将它用于研究胰腺炎的发病机制，同时对急性甚至慢性胰腺炎的治疗方式、药物研发等领域也具有重要的指导意义。

参考文献

[1] Dai E, Han L, Liu J, et al. Ferroptotic damage promotes pancreatic tumorigenesis through a TMEM173/STING-dependent DNA sensor pathway. Nat Commun. 2020;11(1):6339.

[2] Barlass U, Dutta R, Cheema H, et al. Morphine worsens the severity and prevents pancreatic regeneration in mouse models of acute pancreatitis. Gut. 2018;67(4):600-602.

[3] Sendler M, van den Brandt C, Glaubitz J, et al. NLRP3 Inflammasome Regulates Development of Systemic Inflammatory Response and Compensatory Anti-Inflammatory Response Syndromes in Mice With Acute Pancreatitis. Gastroenterology. 2020;158(1):253-269.

[4] Yang J, Tang X, Wu Q, Ren P, Yan Y. A Severe Acute Pancreatitis Mouse Model Transited from Mild Symptoms Induced by a "Two-Hit" Strategy with L-Arginine. Life (Basel). 2022;12(1):126.

[5] Qi-Xiang M, Yang F, Ze-Hua H, et al. Intestinal TLR4 deletion exacerbates acute pancreatitis through gut microbiota dysbiosis and Paneth cells deficiency. Gut Microbes. 2022;14(1):2112882.