世界杯要看，脓毒症金标准也要懂！盲肠结扎穿刺模型了解吗？

脓毒症（sepsis）是指机体被细菌等病原微生物感染而引发的全身炎症反应综合征。其病情凶险，极易引发多器官功能不全，病死率高，给临床救治带来极大困难；且近年来，脓毒症的发病率不断攀升，成为现代危重病医学面临的突出难题，如何治疗脓毒症也成了大家关心的热点问题。

脓毒症往往导致全身多个器官功能受累，其并发症多种多样。目前对脓毒症的缓解主要着手于治疗其并发症，如用气管插管和呼吸机治疗维持肺功能、经容量负荷纠正血压、使用利尿药或做床边血液透析治疗维持肾功能等。

对于动物模型，可通过临床观察实验动物是否出现呼吸困难、气促、口唇发绀和缺氧等症状，以判断其呼吸系统性能；同时可观察全身的出血点，再配合心脏B超检测、血生化检测可判断循环系统衰竭程度；脓毒症动物模型往往伴有凝血指标异常、心功能不全和各种心律失常、心肌酶谱升高等症状。肾功能障碍会导致肌酐升高，排尿困难、少尿或出现酸中毒、电解质紊乱，可进行尿液生化检测。此外，对各个脏器进行组织病理学观察，可了解其受损及康复程度。 

随着组学免疫分析技术的发展，越来越多的研究人员试图通过高维数据分析来揭示脓毒症的复杂性，允许同时分析RNA、蛋白质、脂质和代谢物等多个分子层。这不仅有助于更好地了解全身免疫，也是获得脓毒症中局部组织特异性反应的关键。这表明未来脓毒症患者的治疗选择将可能基于患者的免疫学特征。

盲肠结扎穿刺模型  

针对当前脓毒症的发病率和死亡率仍居高不下，各种脓毒症动物模型被广泛应用于不同目的的实验研究中，也为研究脓毒症新的治疗靶点及进一步临床研究提供了必不可少的基础支持。与其他模型相比，盲肠结扎穿刺模型(Cecum Ligation and Puncture，CLP)无需接种物，其引发的症状及体征与临床脓毒症有较高的相似性，能较好的模拟脓毒症的病理过程，被认为是研究脓毒症的金标准。其作用机理是通过盲肠穿孔使混有细菌的肠内容物感染腹腔，从而造成弥漫性腹膜炎，激活免疫系统，诱发广泛的全身性、自我破坏性炎症反应，最终出现多器官功能障碍、多系统衰竭、脓毒性休克，直至死亡。

一般模型验证

1、 CLP术后12h，模型动物一般表现出寒战、竖毛、身躯蜷缩，精神沉郁、少动少食、呼吸喘促等症状，严重者可见口鼻部出血及颤抖；

2、 CLP术后6h麻醉后无菌心脏采血或腹腔内分泌物采样进行细菌培养及鉴定，可见大肠杆菌、粪肠球菌、变形杆菌等病菌；或于术后6h、12h及24h取尾静脉血，用酶联免疫吸附（ELISA）法测定血清肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）-a和细胞白介素（interleukin,IL）-6等脓毒症的促炎因子；

3、 术后12h大体解剖观察，可见小鼠腹腔有脓性或血性渗出液，肠管明显扩张、水肿及充血，肝脏充血肿大；

虽然CLP模型在实际操作过程中会存在一些问题，如对手术的一致性要求较高，易形成局限性脓肿、具有自限性，但其依然是目前最具代表意义的脓毒症模型。通过对该模型各个方面的研究，有望在不久的将来能挖掘到潜在的治疗靶点及更佳的干预措施。

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