小凋亡小体（sCABs），有望成为一种新型体内药物递送系统？

凋亡小体（Apoptosis Body，ABs）是垂死细胞通过包膜皱缩内陷所分泌的一种囊泡结构，其中包含DNA物质以及细胞器，其大小分布不均匀，直径从数百纳米到数千纳米不等，小凋亡小体（sCAB）是凋亡小体中纳米级的成分（<1000 nm）。凋亡小体早在半个世纪前就已经被发现了，但是它们的作用却被低估了。由于凋亡小体的大小分布不均匀和组成复杂（包含较大的染色体DNA片段和各种胞质蛋白），因此很少考虑用于药物递送。

图片来源于参考文献：[1] Wang Y , Pang J , Wang Q , et al. Delivering Antisense Oligonucleotides across the Blood‐Brain Barrier by Tumor Cell‐Derived Small Apoptotic Bodies[J]. Advanced Science.

研究 

南大董磊教授研究小组分离了小凋亡小体（small Apoptosis Body，sABs），并揭示了它们作为靶向大脑的递送系统的潜在优势。主要是小凋亡小体更均匀，DNA片段少且RNA丰富；其次小凋亡小体在体内具有长循环时间，不易被吞噬，稳定性高；小凋亡小体有一个独特优势，其是从细胞膜上脱落的囊泡，携带有细胞膜上的某些分子，这个为掺入靶向配体提供了方法。鉴于这些优势，小凋亡小体有可能成为药物递送的新候选者。

其研究证实，脑转移性癌细胞分泌的纳米级凋亡小体，可作为一种新型的能够突破血脑屏障的药物递送载体，小鼠模型实验证实，携带反义寡核苷酸的凋亡小体，能够有效缓解帕金森氏病症状，并有望彻底改变许多脑部疾病的诊断、预防和治疗。

研究团队首先发现，抗TNF-α反义寡核苷酸（ASO）与阳离子魔芋葡甘露聚糖（cKGM）结合，可以通过转染/凋亡诱导过程成功地加载到小凋亡小体（sABs）中，并且具有高大脑转移能力的黑色素瘤细胞（B16F10）细胞产生的小凋亡小体（sABs）具有极其高的大脑递送效率 。

进一步的动物实验研究表明，装载ASO的小凋亡小体（sCABs）可以被脑血管内皮细胞（b.End3）所转运，并且突破了由CD44v6介导的血脑屏障，最终被大脑中的小胶质细胞吸收。在帕金森氏病（PD）小鼠模型中，装载ASO的小凋亡小体（sCABs）通过ASO的抗炎作用，极大地改善了小鼠帕金森氏病的症状。

 参考文献[1] Wang Y , Pang J , Wang Q , et al. Delivering Antisense Oligonucleotides across the Blood‐Brain Barrier by Tumor Cell‐Derived Small Apoptotic Bodies[J]. Advanced Science.

该项研究表明，来自高脑转移性癌细胞的小凋亡小体（sCABs）是出色的靶向大脑的递送载体，它们不仅具有出色的递送效率，而且比其他细胞外囊泡具有更高的规模化生产潜力，有望彻底改变许多脑部疾病的诊断、预防和治疗。

该研究的通讯作者董磊教授表示，小凋亡小体（sCABs）将能够克服以外泌体为基础的治疗方法的瓶颈，有望成为一种新型体内药物递送系统。

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