主动脉弓缩窄模型

主动脉弓缩窄模型（transverse aortic constriction, TAC）最早由Rockman等于1991年正式建立，是慢性心室肥大最常用的疾病模型，用于模拟高血压或室内压增高而引起的肥厚性心肌病、心衰。TAC术后，主动脉弓部定量的缩窄引起主动脉血流受阻，左心室压力负荷增加，诱发了左心室的心室肥厚，早期以向心性肥厚为主，心功能可有效代偿，随着时间的延续，进行性发展为心腔的扩张，最终发展为心力衰竭。

根据动物品系、基因型和手术缩窄程度的不同，心室肥厚和心衰的进程不同。缩窄针通常由针头制成。一般来说，使用27G的针头（中度缩窄），TAC术后2周可发展为显著性的心室肥厚，4-6周发展为心力衰竭；使用28G的针头（重度缩窄），TAC术后1周可发展为显著性的心室肥厚，2-3周发展为心力衰竭。

1 TAC模型的制备

1.1实验动物

依实验目的不同可选用SPF级C57BL/6J雄性小鼠或雄性SD大鼠

1.2麻醉与术前准备

实验鼠适应性饲养1周。术前禁食12 h(不禁水)。将实验鼠放进连接好的麻醉机诱导箱，调整异氟烷浓度至5%，完成诱导麻醉后将实验鼠仰卧位固定在手术板上，调整异氟烷浓度至2%，连接面罩并持续吸入。手术期间气体麻醉维持。实验鼠经喉气管插管与小动物呼吸机连接，调整呼吸机呼吸频率、呼吸比与潮气量。术前、术后注意维持实验动物体温（恒温垫控制温度37 ℃）。

1.3手术操作

实验鼠颈部至前胸手术区域常规备皮，碘伏消毒术区。颈、胸部正中开胸，钝性分离肌肉，撑开器撑开切口，剥离胸腺、暴露主动脉弓部。沿主动脉弓寻找无名动脉、左颈总动脉、左锁骨下动脉，在右无名动脉与左颈总动脉两者之间穿线，同时平行于主动脉弓上方放置缩窄用的针头（根据实验目的及实验动物基因型的不同，综合考虑并选择缩窄的程度）并打结，将线扎紧后缓缓抽出用于缩窄的针头，即在主动脉弓部形成定量缩窄。关闭胸腔，将颈部和胸部的皮肤缝合，碘伏消毒。继续通气15 min。待大鼠恢复自主呼吸后，解除呼吸机供气。术后连续3天肌肉注射青霉素杀菌抗感染。

2 TAC模型的评价

术前、术后不同时间点、不同阶段（心室肥厚或心衰发展的不同时期）对心脏结构、功能作全面的评估。

2.1心脏超声检查：如对室壁厚度（IVSs, IVSd, LVPWs, LVPWd）、心室容积（LV Vols, LV Vold）、心室腔径（LVIDs, LVIDd）、射血分数（EF%）、短轴缩短分数（FS%）等各种参数进行测量；

2.2心电图检测：可进行多时间点的心电图记录分析

TAC造模前心电图

TAC模型心电图

2.3 模型前B超图和4周后B超图比较

模型前正常SD大鼠B超图

TAC模型4周后心电图

3 模型应用：

主动脉弓缩窄模型可导致小鼠压力超负荷诱导左心室肥厚向心衰转变，类似人类心肌肥厚向心衰发展的病理过程，是用于临床研究的动物模型之一。

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参考文献：

[1]Rockman HA,Ross RS,Harris AN,et al.Segregation of atrial-specific and inducible

expression of an atrial natriuretic factor transgene in an in vivo murine model of cardiac hypertrophy[J].Proc Natl Acad Sci U S A,1991,88(18): 8277-8281．

[2]Noll NA,Lal H,Merryman WD.Mouse models of heart failure with preserved or reduced ejection fraction[J].Am J Pathol,2020,190(8):1596-1608．

[3]高云,宋娟,阙玲琍,李跃华.小鼠主动脉弓不同程度缩窄模型的评价与比较[J].南京医科大学学报(自然科学版),2014,34(08):1046-1050.

[4]Kandalam V,Basu R,Abraham T,et al.TIMP2 deficiency accelerates adverse post-myocardial infarction remodeling because of enhanced MT1-MMP activity despite lack of MMP2 activation

[J].Circ Res,2010,106(4):796-808．

[5]黄礼杰,陈洁娣,唐羽欣,刘青,孙晓鸥,谭文.主动脉弓缩窄诱发左心疾病相关的大鼠肺动脉高压制备方法[J].广东药学院学报,2015,31(05):661-664+675.